近30万人逃离伦敦 病毒变异会否导致疫苗失效？专家解析疫苗八问

原标题：警惕！近30万人逃离伦敦，病毒变异会否导致疫苗失效？华裔学者解析疫苗八问

来源：CC周刊

英国出现病毒变异的消息引起世界性恐慌，各国百姓已成惊弓之鸟。目前真正需要关注的是，该变异会否导致疫苗失效？又有哪些人不能接种疫苗？接种疫苗后，免疫力能够维持多久？要接种几次，有什么副作用？

新毒株已在英国失控！伦敦封城上演“大逃离”

多国紧急采取措施

近日，由于新冠病毒出现变异，导致英国疫情突然加剧。当地时间12月20日，英国卫生和社会保健部公布，过去24小时内，英国新增新冠肺炎确诊病例35928例。目前英国平均每10万民众中有265人已确诊感染新冠肺炎。

据英格兰公共卫生局介绍，这一变异病毒被命名为“VUI-202012/01”。目前在英国一些疫情较严重的地区，能够观察到较大数量的这种变异病毒感染的病例。

为应对疫情新状况，当地时间12月19日，在英国首相宣布圣诞节期间英国将采取更严格的封城措施后，当天，大量民众扎堆“逃离伦敦”。

每日邮报头条新闻“逃离伦敦”

据英国《每日邮报》，不少民众抢在“封城”前使用私家车和出租车等工具“出逃”，甚至有人专门为此租赁了汽车。与此同时，选择火车这样公共交通工具出行的也不在少数。

英国记者Harriet Clugston拍下了自己身边的一幕。

人们在伦敦的圣潘克拉斯火车站聚集，准备乘坐火车前往利兹地区。

对此，英国卫生大臣卫生大臣马特·汉考呼吁：“这一行为是不负责任的。做好防疫我们政府有责任，每一个个体也有责任。我请求每个人履行自己的责任。”

除此之外，还有大量民众挤满了各大商业街，购买圣诞礼物，疯狂“血拼”。据海外网，在英国新疫情措施生效前数小时，伦敦民众的疯狂购物可能将花掉高达12亿英镑。

与此同时，为应对英国突然失控的新冠病毒新毒株，一些欧洲国家紧急采取相关措施，包括暂停与英国的空、陆交通，关闭边境线。另有德国和西班牙呼吁欧盟采取统一行动，全面禁止欧盟国家和英国之间的航空旅行。

法国：法国BFM电视台12月20日消息，目前法国政府正在考虑全面暂停与英国的航班火车。

意大利：当地时间12月20日，意大利外长迪马约表示，在知会英国政府后意大利政府将签署相关政令，停飞所有往返英国的航班。

比利时：宣布关闭与英国边境至少24小时，届时往返两国之间的航班和“欧洲之星”列车将停运。

荷兰：要求从12月20日6时起，禁止搭载英国乘客的航班飞抵荷兰，禁令期限至2021年1月1日。

新冠病毒变异可怕吗？

来源 "经授权转载自公众号“为何鸭”

作者 |王晨光 （生物学博士，原中国医学科学院研究员、北京协和医学院教授）

英国发现新冠病毒变种的消息传出，后引起世界范围内的恐慌，即便是在远隔重洋的中国，百姓也出现了一定程度的紧张。

新冠病毒是RNA病毒，变异快是这类病毒的特点之一。但从过去一年疫情中的变异情况看，这种病毒相对稳定，不像艾滋病毒那么“瞬息万变”。而目前发现的变异多是“无义”的，就是说多数RNA序列的变异并没有最终导致表达的蛋白质序列发生改变。对变异的关注点集中在新冠病毒的刺突蛋白上，这是因为刺突蛋白决定了感染效率，多个疫苗也是针对刺突蛋白开发的。

这次英国发现新变异之前，有一个变异早就被关注，就是因为发生在刺突蛋白上。今年1月份在中国和德国就发现了这个变异，刺突蛋白的第614位氨基酸，由于复制错误改变了该病毒RNA编码中的一个核苷酸，导致614位的天冬氨酸（D）被甘氨酸（G）取代，

所幸，该突变不仅没有逃逸辉瑞已上市的疫苗的攻击，反而让这款疫苗对变异毒株更有效。

英国刚发现的变异目前还没有系统研究资料公布，尽管有证据显示该变异导致病毒传播能力更强，但并未表现出其致死率更高。

现在真正需要关注的是它是否会导致疫苗失效。新变异有17处突变位点，其中N501Y点突变和H69/V70缺失突变都发生在刺突蛋白上。变异发生在刺突蛋白上意味着有可能逃逸疫苗。除了灭活疫苗，目前已经上市的mRNA疫苗和正处于临床试验阶段的腺病毒疫苗和重组基因工程疫苗，几乎都是以刺突蛋白作为抗原。

目前的判断，该变异导致病毒逃逸疫苗的可能性不高。

但从进化角度看，将来新冠病毒出现逃逸当前上市疫苗的变异一点都不奇怪。一旦有这一天，mRNA技术的先进性会再一次被证明——mRNA疫苗最大的优势是其研发周期短。一旦有新的变异出现，使得当前已经上市的疫苗不再有效，开发针对新变异毒株的疫苗可被缩短到以数日计算。因为mRNA疫苗为合成疫苗，不需要生产灭活疫苗那样进行变异毒株的分离、培养等耗时程序，也不需要像重组基因工程疫苗那样进行繁琐的抗原蛋白质的表达。只要有新变异的序列，在现有疫苗的基础上做相应的核酸序列改变即可。

遗憾的是，所有这些信息都很难让普通百姓读到并理解。在疫情中各种复杂因素一轮轮恐吓之下，各国百姓已成惊弓之鸟，对于新冠的任何负面消息几乎都会无条件地、或条件反射般地表现出担心。

这五类人群不能接种！

华裔学者解析辉瑞疫苗十大问题

来源 | 经授权转载自公众号“CC周刊”

作者 |张玉蛟（MD安德森癌症中心终身教授）

目前，中国的四种疫苗目前已紧急接种近百万人。但辉瑞疫苗在试验中出现的严重过敏等副作用，以及儿童、癌症患者、器官移植、孕妇、艾滋病人等一些免疫缺陷人群，是否能够接种，那些人可以接种等，也成为中国与美国面临的一致性的问题与选择。而辉瑞疫苗、莫丹纳疫苗在美国、英国的接种中遇到的各种问题，也会对接下来将大面积接种的中国疫苗，有一定的借鉴作用。

01

谁先接种？最后要达到什么目的？

根据美国CDC在11月30日的讨论结果，接种COVID-19疫苗的顺序是：

第一批（12月15日起）：一线医务人员（两千万）和护理院的老人（几百万）。到目前为止，Pfizer 将在年底前提供4000万剂的疫苗；Moderna 则会在年底前提供2000万剂。

第二批（明年1月起）：社会必须人员：警察，邮递员，消防员，饮食人员，学校老师，清洁工，食品加工人员等（近九千万）。65岁以上老人（五千万）。

第三批：普通人员（明年3月起），预计一亿多人。

第四批：16岁以下年轻人和儿童（明年5月起）：几千万。

MD Anderson 医务人员属于第一批接种的人群。我们医院又将第一批人员做了细分：

1a：治疗免疫缺陷病人的科室（白白病，淋巴瘤，骨髓移植）和高风险科室（口颈，胸外，呼吸治疗等）。

1b：其它临床科室。

1c： 65岁以上，以及黑人和西班牙人等易感人群。

最后才是行政人员和非临床科研人员。

有免疫缺陷的癌症和其他患者，或者有严重过敏体质的人该不该接种？

有免疫缺陷的癌症和其他患者，或者有严重过敏体质的人该不该接种？在目前进行的三期临床研究中，接受化疗，放疗的肿瘤患者，或者骨髓及器官移植，HIV 等病人，由于潜在的免疫抑制，没有准许入组研究。因此，这些病人接种之后的效果还是一个研究问题。有关的研究正在准备之中。一般来说，如果放化疗已经停止1年以上，癌症患者可以考虑接种。

另外，在英国第一周开展接种的人群中，发生了二例明显的过敏反应。因此，专家预警有严重过敏史的病人谨慎接种。

02

儿童和孕妇该不该接种？

在目前进行的临床研究中，孕妇和12岁以下的儿童都没有入组。因此，目前不建议孕妇接种。至于青少年儿童（16岁以下），需要等到明年五月才能有进一步的安全和效果的数据。

曾经被COVID-19感染过的人该不该接种？

对于感染过的人，由于近期报道的二次感染的病例和自然免疫的时间可能只有3-6个月，而且自然感染产生的免疫力弱，因此，他们应该接种疫苗。

03

接种疫苗后，免疫力能够维持多久？

由于大部分疫苗三期研究开始于今年7月，最长的观察时间也才半年不到，因此，我们目前只能定论有效期为半年以上，至于多久，要等数据说话。按目前的状态（包括早期研究中抗体的滴度和维持），可能会有一年左右，希望更久。

04

接种疫苗后，会不会还能传播病毒给他人？

还需要戴口罩和社交隔离吗？

目前，mRNA 疫苗的有效率为95%，这是指与没用接受疫苗的随机对照组相比，出现有症状患者数目之间的差数占对照组有症状的患者数目的百分比。这是流行病学专业广泛接受的标准祘法，也是国际社会疫苗上市的标准指标，并非某个厂家的发明。辉瑞和莫德纳的疫苗试验都是依赖于患者的自我报告，有相关症状才会进行后续的确认测试。所以，这个计算不包括无症状患者；其次，目前还没有检测两组之间，传染给他人的区别有多大。

疫苗是不是能减少传染给别人的机会？科学道理上应该会，但是程度如何，还需进一步研究。因此，打完疫苗之后，并非就不需要洗手，戴口罩，社交隔离，大家再继续坚持一段时间，等进一步的数据。况且，疫苗也不是百分百的有效率，万一你属于5%没有效果的人群呢！

图/辉瑞疫苗的相关数据

05

要接种几次，有什么副作用？

目前的疫苗都要求接种两次。如果只种一次，效果将大打折扣。而且，两次之间，必须间隔三周（辉瑞）或者四周（莫德纳）。同时，必须接种同一个厂家的疫苗，尽管都是mRNA 疫苗。

至于副作用，是药三分毒。包治百病，没有副作用是一个理想；更准确点，是个空想；严厉一点，是句鬼话！

基于现有数据，新冠疫苗副作用大部分症状持续1-2 天。常见注射部位疼痛，红斑/发红，或者疲劳（Moderna）9.7%， 辉瑞（Pfizer）3.8%，发烧，寒战，肌肉酸痛（ Moderna）8.9%，关节痛（Moderna） 5.2%，头痛（Moderna）4.5% 辉瑞（Pfizer） 2%。

长期副作用有待上市后四期临床跟踪。

从发布的信息看，mRNA 疫苗出现重度（三度）副作用是严重疲惫，占3.7%。总体来看，十分安全。而轻中度的类似感冒的不适感，十分常见，也十分正常，大家请务必忍耐一下！

06

新的病毒突变是否会影响疫苗的有效性？

答案是可能的。比如流感病毒基因突变率高，所以每年都要接种针对当年流感的新疫苗。而艾滋病也一直因为病毒突变太快，至今没有疫苗。

庆幸的是，根据目前的流行病调查，Nature Communications 杂志在今年11月发表一篇研究了4万6千例来自世界各地不同时期的COVID-19病毒时发现，COVID-19 突变的机率因其特有的proofread 检查机制而相对较低，这无疑是疫苗的福音。同时，mRNA疫苗可以根据突变而修改mRNA编码再重新生产，操作起来比终端蛋白疫苗容易许多。打个比方，枪已经造好了，只需要修改一下弹头的结构就可以了。

07

疫苗储存为什么必须在零下70度？

Pfizer 疫苗需要负70摄氏度冰柜做长期储存，在2-7度冰箱里只能存放5天。Moderna疫苗可以在负20度冰柜长期储存，在2-7度冰箱可以放1月。之所以对温度敏感，是因为RNA容易随着温度上升而降解。而Moderna疫苗相对耐温，可能与它的脂质载体的成分和结构有关。这也部分解释了Moderna疫苗的副作用好像偏高一点。AstraZeneca 的疫苗是腺病毒栽体，对温度的要求要低一些，在2-7度可保存半年。并容易大量生产，比较适合发展中国家。（注：美国的图表用的是佛氏温度F）。但是，AZ 疫苗的综合有效率是70%左右。亚组分析提示第一次接种低剂量组的有效率有90%。但是，由于这组人偏年轻（50岁以下），而且不是预先的设计，因此，业内公认的还是70%的有效率。

08

为什么英美偏爱mRNA 疫苗？

12月2日，英国率先批准了Pfizer 的疫苗，并于8日开始接种。该疫苗在美国也获批准，并有可能在22日开始接种。除了这两个病毒首先完成三期临床随机研究外，是什么因素让世界对mRNA疫苗刮目相看？

30年前，我从肿瘤免疫学研究转到肿瘤基因治疗这个崭新的领域。在美国MD Anderson 癌症中心，我和我的同事花了整整七年的时间，构建了逆转录病毒，腺病毒，纳米脂质体介导的抗癌基因转化方式和动物肿瘤模型，不仅促成了人类历史上第一例病人癌症基因治疗，也成就了一个纳斯达克上巿公司。我自己也发表了十几篇有关论文并成就了两项基因治疗专利，并且在4年内获得了肿瘤生物学博士学位。之后，我决定重返临床一线，开启了五年的临床肿瘤专科住院医师规范化培训。

由于逆转录病毒的基因转化率和维持时间最长，可惜会整合到人体宿主的DNA。一些学者担心致癌的可能。目前，这种基因转化方法在癌症治疗中已经很少采用。

以脂质载体介导的新冠棘突蛋白mRNA为主体的基因传递，避免了在DNA转录过程中的误差和转录过程中的潜在副作用，让棘突蛋白在人体细胞内短期内高效表达，激活机体的免疫反应，能够“长久”地消灭或者抑制病毒。同时，这种mRNA并不会逆转录变成DNA， 更不会整合到宿主DNA里，安全可靠。

几十年以来，mRNA 基因传递的方法一直是科学家的梦想。Moderna的创始合伙人，mRNA技术发明人，匈牙利裔美国科学家 Katalin Kariko 做了40年的冷板凳，原准备成立Moderna 从事mRNA 癌症疫苗。结果，半路杀出一个程咬金COVID-19． 当中国科学家在今年1月10日公布了COVID-19的基因序列（包括棘突蛋白）后，美国和德国的研究人员一转手，有心栽花花不开，无心插柳柳成荫，非常幸运，这个棘突蛋白最后被证明是一个很好的COVID-19的免疫原，COVID-19 mRNA 疫苗就这么闪亮登场了！这是人类科技的重要突破，也是世界各国科学家共同努力的结果！

相比之下，灭活病毒疫苗是一个较成熟的方法，每年的流感疫苗就是采用这种传统的方法。它的研发成功率高，因而被广泛应用。但是由于灭活过程中火候不容易控制，给质控带来一定的难度。产能也因此受到一定的限制。同时，加入的化学剂也会带来一些副作用。

由于技术的创新和抗原的纯化高表达所带来的提高疫苗有效率和产能，减少副作用等潜在优势，当mRNA 新冠疫苗的有效率达到95%时，业界一致欢呼这个重大突破。更重要的是，疫苗接种者几乎没有重症患者。许多人认为，这是上苍恩典的降临！美国，英国等发达国家预先就预定了这两家公司的产品。中国的复星公司也与Pfizer签定了合作协议并已经完成了一期的临床试验。预计不久将在中国展开相关的2期（非随机）临床研究，以获得中国FDA的批准上市。

尽管美国的医保和政府将支付接种疫苗的费用，目前面对的另一个困难是，美国有超过37%民众表示对疫苗不放心，不准备马上接种。对此，美国三位前总统，布什，克林顿，奥巴马表示将在第一时间在媒体的观察下接种疫苗，为疫苗的安全性站台。

因为疫苗是给正常人用的，它不是“药”，不是治疗病人，而是防病。同时，对于新冠疫苗，要接种的人群是几十亿健康人口，包括儿童。因此，其安全性必须比“药”严格许多。所以，如果不是时间紧迫，所有新疫苗都应当等待长期（2年以）的数据再予以最后批准。但在严重的疫情面前，这是不理智的。允许紧急使用的法规正是为这种情况而设计的。

目前，美国FDA的要求是，最后一个病人入组三期临床研究后，至少再观察2个月以确保没有严重的急性毒副作用。而且，监管机构必须从一开始就严格控制这些新疫苗的使用。这些疫苗的初期使用仅限于最需要它们的人——医生、护士，其他卫生保健工作者，和护理院的老人。监管机构也需要对已经上市的疫苗的副作用继续进行密切监测（所谓四期临床研究）。随着明年头二个月数据的积累，接种者的范围才会进一步扩大。

疫苗的争议（接种还是不接种，国产还是进口），原因和背景很复杂，一时半会不会消停。作为一个科技工作者和医生双重身份的我，最在乎的是你自己！接种疫苗吧，既为别人，更为自己！

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